13. Bronkial astma: etiologi, patogenese

Bronkial astma (BA) - kronisk inflammatorisk sykdom i luftveiene, som er til stede ved mange celler og cellulære elementer, og som fører til utvikling av bronkial hyperreaktivitet, som fører til episoder av reversibel spontant eller under påvirkning av behandling av bronkial obstruksjon, klinisk manifestert ved tilbakevendende episoder av tungpustethet, kortpustethet, følelse brystkramper og hoste, spesielt om natten eller tidlig om morgenen.

Etiologi av astma.

Faktorer som påvirker risikoen for å utvikle BA kan deles inn i faktorer som forårsaker sykdomsutviklingen (hovedsakelig interne faktorer, først og fremst arvelighet) og faktorer som forårsaker symptomstart (for det meste eksterne faktorer).

De viktigste faktorene som påvirker utviklingen og manifestasjonen av astma:

A) interne faktorer:

1. genetisk (gener som predisponerer for atopi - økt produksjon av allergen-spesifikke antistoffer av IgE-klassen og gener som disponerer for bronkial hyperreaktivitet)

2. fedme (økt produksjon av leptin mediator øker sannsynligheten for astma)

3. Kjønn (under 14 år, er prevalensen av BA i gutter to ganger så høy, hos voksne er BA vanligere hos kvinner).

B) eksterne faktorer:

1. allergener: lokaler (husstøvmider, kjæledyrdander, kakerlakg allergener, mugg og gjær sopp) og ekstern (pollen, etc.)

2. infeksjoner (hovedsakelig respiratorisk virus, mindre ofte parasittisk)

3. Profesjonelle sensibilisatorer

4. tobakksrøyking (både aktiv og passiv)

5. Innendørs og utendørs luftforurensning

6. Ernæring - hos ammende spedbarn, er hyppigheten av astma lavere enn hos spedbarn matet

De viktigste faktorene forårsaker forverring av astma: 1) Innebygde og eksterne allergener; 2) Innendørs forurensende stoffer og eksterne forurensende stoffer; 3) luftveisinfeksjoner; 4) fysisk aktivitet og hyperventilasjon 5) endring i værforhold; 6) svoveldioksid; 7) mat, tilsetningsstoffer; 8) noen medisiner; 9) overdreven følelsesmessig stress; 10) Røyking (passiv og aktiv); 11) irriterende (hjemme spray, lukten av maling).

Patogenese av allergisk (atopisk) BA.

1. Immunologisk stadium:

A) behandling - mottas av luftveis allergen fanges opp av makrofager, spaltes i fragmenter blir bundet til glykoproteinene klasse II hovedhistokompatibilitetskompleks (HLA) og transporteres til cellemembranen av makrofager

B) presentasjon av komplekset "antigen + HLA II" T-lymfocyt-hjelperen

B) Fremstilling av T-hjelper-lymfocytter kunne cytokiner: IL-4,5,6, som stimulerer proliferasjon og differensiering av B-lymfocytter, IL-5 og granulocytt-makrofag-stimulerende faktor som aktiverer eosinofiler.

D) B-lymfocyt-syntese av spesifikke antistoffer (IgE, reaginantistoffer), festet på overflaten av mastceller, basofiler og eosinofiler

2. Immunochemical trinn: når det kommer inn allergenet i pasientens kropp den samvirker med det antistoff-reagin (IgE) på overflaten av allergi målceller etterfulgt av degranulering av mastceller og basofiler, eozinovilov aktivering og frigjøring av et stort antall mediatorer av inflammasjon og allergi.

3. Patofysiologisk stadium: utvikling av bronkospasme, ødem i slimhinnen og infiltrering av bronkusmur med cellulære elementer, betennelse, hypersekretjon av slim

a) Tidlig astmatisk reaksjon - bronkospasme under virkningen av histamin og andre mediatorer (leukotriener C4, D4, E4, etc.) med utprøvd ekspiratorisk dyspné; starter om 1-2 minutter, når maksimum på 15-20 minutter og varer ca. 2 timer

b) Sen astmatisk reaksjon - betennelse, ødem i bronkial slimhinnen, hypersekretjon av mucus; utvikler seg etter 4-6 timer, når maksimalt etter 6-8 timer og varer 8-12 timer. De viktigste deltakende cellene: eosinofiler, alveolære og bronkiolære makrofager, nøytrofiler, T-lymfocytter etc.

Andre patogenetiske mekanismer i AD.

A) infeksjonsavhengig bronkospasme skyldes metabolske produkter av bakterier, sopp og virus som har evne til å forårsake anafylaktiske reaksjoner (spesielt karakteristisk for Neuserium, øker innholdet av IgE i blodet og bronkial sekresjonene)

B) dishormonal - bronkial obstruksjon årsaker: glukokortikosteroider svikt (gipperreaktivnost mastceller, økte nivåer av histamin tone MMC bronkier, økt bronkiale mucosa betennelse) gipoprogesteronemiya, hyperøstrogenemia (økte nivåer av histamin og alfa-adrenerge aktivitet).

C) neuropsykisk - en endring i bronkial motstand dannes ved ubetingede og betingede reflekser, etc. (autoimmun, adrenerg ubalanse, primær endret reaktivitet i bronkiene).

1. Bronkial astma (J45 i henhold til ICD-10):

A) allergisk (atopisk, eksogen);

B) ikke-allergisk (endogen);

B) blandet (allergisk + ikke-allergisk);

2. Astmatisk status (J46, akutt alvorlig BA).

Bronkial astma: etiologi og patogenese

Bronkial astma (forkortet BA) er en sykdom i organene i åndedrettssystemet av allergisk natur, har et kronisk kurs og er forbundet med reversibiliteten av bronkialobstruksjon og en økning i reaktiviteten. Symptomatisk manifestert av tilbakevendende episoder av kvelning, kortpustethet, bryststramthet og agoniserende hoste. Forekomsten av astma med samme frekvens finnes i forskjellige aldersgrupper. Vanlige tilfeller av bronkial astma hos barn, hvorav halvparten oppstår i en alder av to år.

Causative agenter av astma

Etiologien og patogenesen av bronkial astma er ikke fullt ut forstått. Det er imidlertid tilstrekkelig mengde data på allergener som forårsaker astma for å danne en felles forståelse for årsakene til sykdommen. Blant dem er allergener av smittsom og ikke-smittsom genese.

Ikke-smittsomme sykdommer inkluderer:

  • Pollen av planter (pollen).
  • Støv og dun fjærputer (husholdning).
  • Ull av forskjellige dyr og hudpartikler (epidermal).
  • Allergen mat.
  • Kjemiske komponenter (konserveringsmidler, husholdnings kjemikalier).
  • Narkotika: antibiotika, ASA, etc.

Blant smittsomme allergener utmerker seg:

  • Bakteriell - for det meste er de provosert av streptokokker, stafylokokker, E. coli.
  • Viral - influensavirus, adeno- og rhinovirus.
  • Fungal.

Basert på ovenstående liste, isolerte atopiske og smittsomme avhengige former for bronkial astma. Når man kombinerer flere allergener fra forskjellige grupper, kan man snakke om en blandet variant av BA.

Å påvise etiologiske faktorer

I tillegg til BAs årsaksmidler er det også omstendigheter som fører til forekomsten:

  • Arvelighet.
  • Genetiske forstyrrelser i immun- og endokrine systemer.
  • Forringet immunrespons mot allergen (atopi).
  • Økt sensitivitet for bronkiene til irriterende stoffer.

Med en allerede dannet kronisk sykdom av sykdommen, er det faktorer som fremkaller forverring:

  • Røyking.
  • Innånding av skadelige utslipp.
  • Psyko-emosjonell stress.
  • Overdreven fysisk anstrengelse.
  • Høy luftfuktighet og lav lufttemperatur.
  • Oscillasjoner av atmosfærisk trykk.

Kombinasjonen av de ovennevnte faktorene øker risikoen for sykdom, derfor anbefales det sterkt å minimere effekten.

Høydepunkter

Hovedrolle i patogenesen av sykdommen spilles av den inflammatoriske prosessen i bronkusmur, som forekommer under påvirkning av allergener og infeksiøse patogener. Som et resultat øker deres følsomhet for stimuli av forskjellige slag, som en sunn person ikke opplever en lignende reaksjon til, øker.

Den inflammatoriske prosessen har to faser:

  • Tidlig (umiddelbar reaksjon) - Varighet fra en halv time til 2-3 timer. Utvikler som et bronkobstruktivt syndrom.
  • Sen (forsinket reaksjon) - varighet på 24 timer, utvikler 4 timer etter eksponering for allergenet. Det påvirker veggene i bronkiene.

Astma regnes som en fasesykdom, siden kurset inkluderer en periode med velvære og forverring. Til tross for at sykdommen er kronisk og ikke kan helbredes, kan kurset kontrolleres.

Staged patogenese i astma

Hele mekanismen for dannelsen av sykdommen kan deles inn i to faser:

  1. Immunologiske. Den utvikler seg når allergen kommer inn i menneskekroppen. Når dette skjer, aktiveres komplekse forsvarsmekanismer: makrofager og T-lymfocytter for å bekjempe utenlandske agenter.
  2. Patofysiologisk. I sin struktur ligger den økte reaksjonen av bronchus mot betennelse. Med langvarig eksponering for stimuli, oppstår hevelse i slimhinnen i bronkusen. Dette fører igjen til en innsnevring av lumen og utseendet av hvesende og vanskelig å puste inn i en person. Økt slimproduksjon reduserer lumen av bronkiene, noe som fører til astmaanfall av hoste.

I noen medisinske kilder angitt og immunokjemiske stadium. Det observeres ved gjentatt eksponering av allergenet i luftveiene. Patogenkontaktene med de tidligere utviklede immunoglobuliner (ved immunologisk stadium) E, som et resultat av hvilken en allergisk reaksjon utvikler seg.

Typer av allergiske manifestasjoner

I astma forekommer allergiske manifestasjoner i type I, III og IV.

  • Type I (anafylaktisk) - en umiddelbar allergisk reaksjon. Manifisert av økt produksjon av immunoglobulin E samtidig som den reduserte beskyttelsesrollen til T-lymfocytter. Karakteristisk for atopisk form av astma.
  • Type III (immunkompleks), der antistoffer av immunoglobuliner G og M frigjøres. Etter dette dannes et kompleks av antigen-antistoff, som fører til forstyrrelse av integriteten til bronkusmurene og spasmer i musklene. Oppstår med astma forårsaket av ulike smittsomme patogener, og provosert ved innånding av støvpartikler.
  • Type IV (celle) - reaksjonen av den forsinkede typen. Lymfocytter med økt følsomhet overfor en fremmed agent produserer inflammatoriske mediatorer som har en ødeleggende effekt på bronkusmurens veggen. Oftest forekommer reaksjonen mot bakgrunnen for kontakt med det forårsakende middel av mikrobiell etiologi.

Astma flyter ikke monotont. Mens den første typen allergiske reaksjoner er vanligere, er den preget av en mer alvorlig, sammenlignet med andre reaksjoner, kurset (trusselen om anafylaktisk sjokk), det krever nødbehandling.

Patogenese av en smittsom avhengig av astma

Forekomsten av et angrep er forbundet med inntak av et smittsomt allergen. Den inflammatoriske prosessen mens du utvikler seg ganske lang tid. I de fleste tilfeller er denne typen astma hjulpet av smittsomme sykdommer som ble overført dagen før - oftest bronkitt eller purulent bihulebetennelse. Ved infeksjon, på grunn av utslipp av egne metabolske produkter med giftige egenskaper, er vevet i bronkiene og lungene skadet.

Mekanismen for dannelse av bronkospasmer er noe annerledes enn med atopisk form. Den fortsetter i henhold til typen av forsinket type allergi, dvs. det første trinnet i immunreaksjonen er fraværende. Det består i isolering av inflammatoriske mediatorer (biologisk aktive stoffer som tjener til å overføre informasjon fra en celle til en annen), dannet som følge av samspillet mellom beskyttende celler og patogenet.

Mediatorer påvirker igjen mastceller og makrofager (immunceller) med frigjøring av andre biologisk aktive stoffer - histamin, prostaglandin og leukotriener, som forårsaker hevelse i bronkialslimhinnen og øker utskillelsen av kjertler.

Infeksjonsavhengig variant av astma er mye mindre vanlig enn atopisk. Astmaangrep er langvarig, vanskelig å behandle. Derfor er det viktig å kontakte legen din umiddelbart for å unngå mulige komplikasjoner.

Pathogenese av atopisk astma

På grunn av produksjonen av immunglobuliner E, G4 og deres vedlegg til yttervegg av målceller, dannes en økt sensitivitet av organismen til gjentatt eksponering for allergenet. Ved det neste samspillet mellom allergenet og målcellene frigjøres biologisk aktive stoffer som danner en allergisk reaksjon av den umiddelbare typen. Hvis atopisk astma er forlenget, kan sklerose i bronkialveggene oppstå.

Ovennevnte symptomer og, som et supplement til dem, utførte laboratorietester, tillater oss å skille mellom sykdomsformene for å få riktig diagnose og riktig behandling.

Andre mekanismer som fører til astmaanfall

Forekomsten av astma og provosere brudd på sentralnervesystemet og hormonell ubalanse Fra nervesystemet utføres kontroll av tonen i musklene i bronkiene av vagusnerven. Når den parasympatiske divisjonen er opphisset, smelter bronkulens lumen ved å øke muskellaget, øker sekvensen av kjertlene, mens aktiveringen av sympatisk systemet forårsaker bronkodilasjon (ekspansjon). Det er ubalansen mellom sympatisk og parasympatisk som fører til forekomst av bronkospasmer.

Av spesiell betydning i dannelsen av patogenesen av sykdommen er aktiviteten av adrenoreceptorer lokalisert i bronkiene. I tilfelle økt stimulering av alfa-reseptorer, smelter lumen av bronkiene, og når den stimuleres av beta2-adrenoreceptorer, skjer ekspansjonen.

Hormonal ubalanse fremkaller ofte utviklingen av astma. Med glukokortikoidinsuffisiens øker nivået av histamin (en av de inflammatoriske mediatorene), tonisk sammentrekning av muskellaget i bronkiene øker, og følsomheten av beta2-adrenoreceptorer minker. Alle disse prosessene forekommer også ved forhøyet antall progesteron, østrogen og skjoldbruskhormoner i blodet.

Bronkial astma hos barn

Det er nødvendig å fremheve hovedpoengene til etiologien og patogenesen av denne sykdommen hos barn i skole og førskolealder. Barnet blir oftest diagnostisert med en atopisk variant av bronkial astma. Det kan imidlertid maskeres under symptomene på obstruktiv bronkitt. Infeksjonsavhengig type er ganske sjelden, hovedsakelig hos personer i eldre skolealder.

Sykdommen er mer alvorlig enn hos voksne. Dette er spesielt uttalt hos barn under 5 år, som er knyttet til barnets kropps anatomiske og fysiologiske egenskaper, nemlig med en smal lumen i bronkiene og et underutviklet muskelsystem. Med overvekt og fedme hos barn utvikler astma oftere på grunn av redusert ventilasjon av lungene, på grunn av den høye stående av membranen. På bakgrunn av en anamnese (forekomsten av atopisk dermatitt, polinozy), er det fare for astmatiske angrep.

Hos barn forekommer bronkial astma ofte på bakgrunn av en genetisk predisponering, og risikoen for sykelighet øker dersom begge foreldrene er syke med astma. Tilstedeværelsen av dårlige vaner i familien, særlig røyking av mor, øker sannsynligheten for sykdommen hos barn, fordi de første angrepene kan forekomme allerede i en alder av en måned. Bronkial astma hos barn er ofte forårsaket av mat. Det er verdt å merke seg at matallergi ofte dannes mot bakgrunnen av overgangen fra amming til kunstig.

funn

Nedenfor er et generalisert diagram over mekanismen for forekomsten av sykdommen, det samme for begge varianter av astma.

Allergene hos mennesker utløser følgende prosesser:

  1. Arousal av mastceller, makrofager, eosinofiler og lymfocytter.
  2. Isolering av inflammatoriske mediatorer.
  3. Aktivering av beskyttende celler: nøytrofiler, eosinofiler, makrofager og lymfocytter.
  4. Isolering av inflammatoriske mediatorer.
  5. Puffiness av slimhinnen, økt mucusproduksjon.
  6. Økt bronkial reaktivitet.
  7. Utviklingen av astma.

Riktig forståelse av etiologien og patogenesen av bronkial astma gjør at du kan bestemme taktikken for behandlingen riktig, noe som forbedrer livskvaliteten hos pasienter med denne sykdommen betydelig.

1. Definisjon av bronkial astma. Etiologi, patogenese, klassifisering

Bronkial astma- er en kronisk inflammatorisk sykdom av bronkiene, som innebærer målcellene - mastceller, eosinofile granulocytter, lymfocytter, ledsaget i disponerte individer hyperreaktivitet og variabel bronkial obstruksjon, som er manifestert anfall av åndenød, utseende av hoste eller kortpustethet, særlig om natten, og / eller tidlig om morgenen.

I etiologien av astmautslipp.

1. Predisponerende faktorer: arvelighet, atopi, bronkial hyperreaktivitet.

2. Årsakssaker (bidrar til forekomsten av bronkial astma hos predisponerte personer): allergener (husdyr, epidermal, insekt, pollen, sopp, mat, medisinsk, profesjonelt), luftveisinfeksjoner, røyking, luftforurensende stoffer.

3. Faktorer som bidrar til å forverre astma (trigger) allergener, lav temperatur og høy fuktighet, luft forurensninger luftforurensning, mosjon og hyperventilering, en betydelig økning eller reduksjon i atmosfærisk trykk, forandringer i det magnetiske felt av jorden, emosjonelt stress.

Pathogenese av bronkial astma

Grunnlaget for utviklingen av allergisk bronkial astma er allergiske reaksjoner av type 1 (umiddelbar), sjeldnere - 3 typer (immunokompleks).

I patogenesen av allergisk bronkial astma er det 4 faser.

Fase 1: immunologisk (sekretjon av spesifikke antistoffer forekommer (immunoglobuliner E) og deres fiksering på overflaten av mastceller og basofiler.

2-fase: immunokjemisk (patokjemisk) (når re-enter allergen interagerer med antistoffer på overflaten av mastceller, oppstår degranuleringen ved frigjøring av inflammatoriske og allergiske mediatorer - histamin, prostaglandiner, leukotriener, bradykinin, etc.).

Fase 3: patofysiologisk (bronkospasme, ødem i slimhinnen, infiltrering av bronkialvegg med cellulære elementer, hypersekretjon av slim som oppstår under påvirkning av inflammatoriske og allergimedietere).

Som et resultat av kronisk betennelse i bronkiene mastceller, eosinofile celler og deres reseptorer hyperreaktivitet vozdestviyu dem mot kulde, lukt, støv og andre triggere som forårsaker degranulering av celler som fører til bronkokonstriksjon, mucosal ødem, og slim over (pseudo-respons).

Klassifisering av bronkial astma

Det er ingen enkelt klassifisering av astma. Det er en arbeidsplan, ifølge hvilken former, alvorlighetsgrad, faser og komplikasjoner av sykdommen utmerker seg.

- overveiende allergisk (eksogen);

BA alvorlighetsgrad:

- mild intermitterende astma;

- mild vedvarende astma;

- moderat vedvarende astma

- alvorlig vedvarende astma.

Utviklingsmekanismen og klinikken for et angrep av bronkial astma

Choking oppstår på grunn av kontakt med allergenet, og kroppens allergisk reaksjon vises oftest Itipa: akutte anfall av bronkial glatt muskulatur, ødem i slimhinnene og frigjøre den tykke viskøse slim i bronchial lumen.

Astmaanfall kan utvikle seg under påvirkning av ikke-spesifikke faktorer som fører til degranulering av mastceller og frigjøring av disse mediatorer for allergi og betennelse, noe som resulterer i hevelse og rødhet i slimhinnen, dens infiltrering av eosinofiler, lymfocytter og andre celler, slim overproduksjon, det vil si betennelse og obstruksjon av bronkiene.

Bronkial astma: etiologi og patogenese

Bronkial astma er en kronisk betennelse i bronkiene, manifestert av periodiske angrep av pustethet. Grunnlaget for patologien er medfødt eller ervervet følsomhet av bronkiene til stimuli. Hva forårsaket en slik immunologisk respons? Tenk på de viktigste etiologiske faktorene i utviklingen av sykdommen og vær oppmerksom på patogenesen av bronkial astma.

etiologi

Etiologiske faktorer er årsakene som forårsaker utvikling av en sykdom. Astenes etiologi er en kombinasjon av flere faktorer som bestemmer økt hyperaktivitet i bronkiene.

  • smittsomme midler er virale og bakterielle midler, sopp;
  • atopisk (ikke-smittsom opprinnelse) - plante- og støvallergener, matirriterende stoffer, medisiner, dyr og insekter, samt deres avfallsprodukter;
  • kjemisk og mekanisk - regelmessig eksponering for kjemikalier og deres damper, inkludert alkaliske og sure løsninger i luftveiene;
  • meteorologisk - kroppens følsomhet overfor fysiske indikatorer på miljøet (svingninger i luftfuktighet, temperatur, endringer i atmosfærisk trykk eller til og med magnetfelt);
  • neuropsykiatrisk - konstant stress, depresjon.

Alle disse er eksterne faktorer som utløser utviklingen av astma og bestemmer alvorlighetsgraden av sykdommen, hyppigheten av eksacerbasjoner. Imidlertid kan tilstedeværelsen av selv noen få ikke garantere uunngåelighet av bronkialskader. Det er også viktig å ta hensyn til kroppens indre tilstand. Så å si tilstedeværelsen av kriterier som bestemmer predisponering for hyperaktivitet i bronkiene. Disse kan være for eksempel patologier av det endokrine eller immunsystemet. En viktig rolle er også spilt av den arvelige faktoren. Det er ikke selve sykdommen som overføres, men en predisponering for atopi eller bronkial følsomhet, men selve patogen utvikles under påvirkning av ytre årsaker.

Til dags dato er den vanligste atopiske etiologien av bronkial astma hos barn. 90% av alle diagnosene er direkte relatert til effekten på kroppen av allergener, mens følsomheten for smittsomme stoffer sjelden opprettes.

patogenesen

Økt reaktivitet av bronkialtreet er en nøkkelfaktor i utviklingen av astma, uavhengig av årsak og form for sykdommen. Samtidig kan mekanismen for utvikling av astmatiske angrep variere, med tanke på etiologien og generell klinikk. La oss se nærmere på patogenesen av bronkial astma i hvert enkelt tilfelle.

Atopisk form

I patogenesen av denne astmaformen skiller flere faser ut:

  • Immunologiske. Når kroppen kommer i kontakt med allergenet, øker følsomheten for stimulansen med umiddelbar produksjon av IgE og IgG4. Allergiske antistoffer er festet på overflaten av målcellemembraner.
  • Patokjemisk (immunokjemisk). Ved gjentatt kontakt med irriterende, utløser målcellene produksjon av inflammatoriske mediatorer (biologisk aktive stoffer som støtter betennelse i kroppen).
  • Patofysiologisk tidlig stadium. På dette stadiet utvikles en tidlig astmatisk reaksjon (fra 2 minutter til 2 timer etter kontakt med et allergen), som er preget av utviklingen av obstruksjonssyndrom - bronkialødem, produksjon av store mengder slimete sekresjoner, glatt muskelspasmer. Bronkospasme forstyrrer normal ventilasjon av lungene, forårsaker følelse av kvelning.
  • Sen astmatisk reaksjon. Slike reaksjoner utvikler 5-6 timer etter kontakt med en irritasjon. Dette stadiet er preget av å opprettholde en vedvarende inflammatorisk prosess av bronkiene, selv under remisjon. Med en lang sykdomssykdom i bronkiene, oppstår irreversible forandringer (utrydding av veggene).

Infeksjonsavhengig form

I motsetning til den atopiske formen av sykdommen, er infeksjonsavhengig astma preget av et mer alvorlig kurs - angrep av kvælning øker gradvis, men det stopper ikke lenge og er dårlig kontrollert av tradisjonelle stoffer. Pathogenese av astma:

  • Overfølsomhet av forsinket type. Gjentatt kontakt med irriterende forårsaker frigjøring av inflammatoriske mediatorer av forsinket virkning, forårsaker en spasme av glatte muskler i bronkiene. Samtidig dannes inflammatorisk infiltrasjon rundt bronkiene, som er en kilde til histamin og leukotriener - mediatorer for umiddelbar handling. Og eosinofilgranulater produserer protein som ødelegger epitelet, som forhindrer sputumets kvalitet.
  • Umiddelbar reaksjon (ligner atopisk form). En relativt sjelden form for sykdommen som kan utvikle seg i de tidlige stadiene av astma, for eksempel når bronkiene er overfølsomme for soppmikroorganismer.
  • Ikke-immunologiske reaksjoner. Redusert funksjon av ciliary epitel, giftig skade på binyrene og nedsatt funksjon.

Glukokortikoidform

Et av formålene med glukokortikoider er reduksjon av bronkial hyperaktivitet, anti-astmatisk og anti-allergisk effekt på luftveiene. Det er derfor at mangel på binyrene ikke bare kan forårsake astmautvikling, men også provosere hyppige episoder av forverring. De viktigste mekanismene for sykdomsdannelse:

  • en reduksjon i antall beta-adrenoreceptorer og en reduksjon av deres følsomhet overfor adrenalin, etterfulgt av en svekkelse av den bronkodilatoriske effekten og som et resultat en spasme av glatte muskler;
  • aktiv frigjøring av histamin og andre inflammatoriske mediatorer;
  • aktivering av syntesen av proinflammatoriske cytokiner og inhibering av cytokinproduksjon med antiinflammatorisk virkning.

Oftest utvikler denne sykdomsformen som et resultat av langvarig behandling med glukokortikoide legemidler uten å overholde regimet og toksisk effekt på binyrene. Hos kvinner er også utviklingen av astma av dishormonal natur mulig på grunn av en reduksjon av konsentrasjonen av progesteron samtidig som økningen av østrogen i den andre fasen av menstruasjonssyklusen øker.

Neuropsykisk form

Grunnlaget for utviklingen av nevropsykisk form av sykdommen er økt mottakelighet av histamin og acetylkolinbronkier (en nevrotransmitter involvert i overføring av nervøs spenning til sentralnervesystemet). I tillegg kan ethvert emosjonelt stress ledsaget av en skarp inhalasjon føre til en ufrivillig krampe i glatt muskler i bronkiene.

I pediatri er det en ting som en "shunt variant" av astma. Dette er en psykosomatisk lidelse der astmaanfall blir produsert på et underbevisst nivå, som en måte å løse konflikten på.

Aspirin form

I hjertet av aspirin-varianten av astma ligger en svikt av arakidonsyrekonversjon under påvirkning av aspirin og andre NSAIDs. Etter å ha tatt ett av disse legemidlene, oppstår den aktive produksjonen av leukotriener som forårsaker bronkospasme. Samtidig er produksjonen av PgE, som har en bronkodilatoreffekt, redusert, og dannelsen av PgF2, som reduserer bronkiene, øker.

Det er bemerkelsesverdig at et brudd på blodplateaktivitet er funnet hos pasienter med denne form for astma. Ved slik aktivitet observeres en økning i produksjonen av tromboxan og serotonin, noe som i seg selv kan provosere utviklingen av bronkialforstyrrelser på grunn av hevelse i slimhinnene og en økning i sputumutspresjon.

Fysisk stress astma

Dette er post-discharge syndromet av bronkial obstruksjon på grunn av overdreven ventilasjon av lungene under overdreven trening. I en slik tilstand observeres fordampning av væsken fra overflaten av bronkiene, deres overkjøling og frigjørelsen av inflammatoriske aktivatorer. Alt dette fører til hevelse av bronkialveggene og spasmen.

Bronkial astma er en kompleks og allsidig sykdom. Og forståelse for årsakene og mekanismene til utviklingen av anfall er viktig informasjon for å velge de mest effektive støttende behandlingsalternativene.

JMedic.ru

Hver åttende person i Europa lider av bronkial astma, en kronisk inflammatorisk luftveis sykdom assosiert med reversibel bronkial obstruksjon og deres hyperreaktivitet. Til tross for at moderne medisin har gitt all sin styrke til å etablere årsakene til astma, behandling og forebygging, har legene fortsatt ingen svar på mange spørsmål om denne sykdommen. For eksempel forblir dets etiologi og patogenese ikke fullt ut forstått.

Hva skjer hos mennesker med bronkial astma?

Sykdommen er preget av utvikling av bronkobstruktivt syndrom, hvor følgende forekommer:

  • hevelse i bronkial mucosa;
  • hypersekresjon av mucus;
  • glatt muskelspasmer.

Faktum er at på grunn av inflammasjon som forekommer morfologiske forandringer i den bronkiale mucosa av de indre lag: det cilia av ciliated epitel ikke utføre sin funksjon, er epitelcellene ødelagt, meget slimhinnen blir tykkere og vokser, blir blodsirkulasjonen verre. Disse endringene blir irreversible, og betennelse i bronkietreet er tilstede hos astmatikere, selv når sykdommen er i et stadium av stabil remisjon.

Den spesielle egenskapen til bronkial astma ligger i det faktum at en person med en genetisk predisponering til den heller ikke kan manifestere i det hele tatt, eller det kan komme til enhver tid:

  • 50% av pasientene med astma oppstår først i barndommen;
  • 30% av sykdommen er diagnostisert i de første 40 årene av livet;
  • De resterende 20% av astmasaken er diagnostisert hos personer over 50 år.

Årsaker og forhold til bronkial astma

Etiologi er et medisinsk begrep som har en gresk opprinnelse (αἰτία er årsaken og λόγος er vitenskap), som betyr årsakene og betingelsene for forekomsten av en bestemt sykdom.

For å identifisere faktorer som påvirker forekomsten av bronkial astma, er det gjennomført et stort antall kliniske og immunologiske studier. Forskere fra hele verden jobbet med å løse problemet. De klarte å finne bekreftelse på den allergiske teorien om opprinnelsen til sykdommen, ifølge hvilken astma med astmaanfall, bronkospasme, bronkial hyperreaktivitet, hypersekretjon av slim oppstår på grunn av en langvarig allergisk reaksjon. Det kan utløses av både miljøfaktorer (exoallergener) og stoffer syntetisert i kroppen (endoallergener).

Hvorfor slimhinnen i bronkittreet hos noen mennesker er mer utsatt for effektene av allergener enn i andre, har ikke forskere klart å finne ut nøyaktig. Men det har blitt fastslått at en person med astma, som en type atopi, kan ha en innfødt, genetisk bestemt predisposisjon.

Mekanismen for utvikling av bronkial astma.

Slimhinnene i bronkiene kan være utsatt for dem fra fødselen, eller bli slik i løpet av livet, på grunn av langvarig kontakt med irriterende stoffer. De forårsakende eller etiologiske faktorene til astma er:

  1. Smittsomme exoallergener. Sykdommen utvikler seg som et resultat av menneskelig infeksjon med virus, bakterier og sopp, utviklingen av betennelse forårsaket av dem.
  2. Ikke-smittsomme exoallergener. Disse er planteirriterende stoffer (pollen, poppelflukt) og dyr (ull, spytt, død hud av dyr), industrielle forurensninger (giftige kjemikalier), husholdnings kjemikalier, husholdningsstøv, narkotika, matvarer (spesielt ikke-naturlige).
  3. Meteorologiske og fysiske midler. En spesiell type sykdom er astmaanfall utløst av endringer i miljøforhold (temperatur og fuktighet, sammensetning, atmosfærisk trykk).
  4. Stress. Amerikanske forskere gjennomførte en studie der det ble funnet ut at en nervøsitet eller en følelsesmessig opplevelse kunne utløse et kvelningsangrep eller forverre tilstanden til en pasient som hadde astma av en annen grunn.

På virkningen av disse faktorene vil reaksjonen av en voksenes kropp være likegyldig, mens astma vil utvikle bronkial hyperreaktivitet med etterfølgende reversibel obstruksjon.

Det er et mønster: astma utvikler seg oftest i de som:

  • har en tendens til allergi;
  • lider ofte av akutte sykdommer i bronkopulmonale systemet eller har kronisk virkning;
  • ofte kontakt med husholdnings- og industrikjemikalier, mens du forsømmer sikkerhetsreglene;
  • ofte, mange eller tilfeldig tar medisiner;
  • opplever ofte stress;
  • røyker.

En større prosentandel av astmakasienter i byer, byer med utviklet industri, infrastruktur for veitransport.

Antall sykdomsfall utvikler seg også på grunn av forekomsten av røyking, senking av røykere, gratis salg, rimelige priser på tobakksprodukter, og noen ganger deres dårlige kvalitet.

En viss rolle i spredning av astma spilles av utviklingen av farmasøytisk industri. Noen mennesker tar medisiner selv i tilfeller der de kan dispenseres uten å innse at disse stoffene er sterke stoffer og potensielle allergener. Noen forskere forbinder også den økende forekomsten av astma med immunisering av befolkningen.

Mekanismen for forekomst og utvikling av bronkial astma

Patogenesen av astma er en to-trinns mekanisme for utvikling av sykdommen.

Pathogenese av bronkial astma.

To stadier av astma patogenes kalles immunologisk og patofysiologisk.

  1. Immunologisk stadium. Et allergen i luftveiene induserer en kompleks immunrespons.
    Den såkalte behandlingen finner sted: En makrofag fanger et aggressivt middel og deler det i fragmenter, som etter kontakt med glykoproteiner fra den andre klasse transporteres til celleoverflaten av makrofagen. Deretter går T-lymfocyt-hjelperceller inn i immunforløpet. Sluttresultatet er syntesen av immunoglobulin E (IgE). Hvis allergenet kommer inn i bronkiene igjen, reagerer immunsystemet på det med betennelse i slimhinnen.
  2. Patofysiologisk stadium. Det er basert på hyperreaktivitet av bronkiene som et naturlig respons på den inflammatoriske prosessen i dette organet. Det er en klar sekvens:
  • slimhinnet i bronkietreet i lang tid påvirker stimulansen;
  • slimete svulmer;
  • hypersekresjon av slim forekommer;
  • bronkospasme oppstår.

På grunn av innsnevring av bronkial lumen, mister en astmatiker evnen til å puste normalt, kvester han.

Avhengig av hvor raskt en astmatisk reaksjon oppstår etter direkte eksponering for allergenet, kan det skje:

  1. Tidlig. Kvelningsangrepet begynner på 1-2 minutter, dets klimaks forekommer på 15-20 minutter. Angrepet varer i ca 2 timer.
  2. Det er sent. Inflammasjon etterfulgt av bronkial hyperreaktivitet oppstår etter 4-6 timer, som kulminerer i 6-8 timer. Angrepet varer i ca 12 timer.

Hvis astma er en variant av atopi, så mange forskere tror, ​​hvorfor kan det oppstå på grunn av smittsomme sykdommer i luftveiene?

Faktum er at smittsomme stoffer (virus, bakterier og sopp) frigjør metabolske produkter i ferd med vital aktivitet, hvilken sensitivitet kan forekomme.

En viss rolle i patogenesen av bronkial astma spilles også av slike svært vanlige endokrinologiske lidelser som:

  1. Glukokortikosteroidinsuffisiens. Det forårsaker en økning i histaminnivåer, økt bronkialtone og følsomhet overfor allergener.
  2. Hyperøstrogenemia. På grunn av sin reduserte aktivitet av β-adrenerge reseptorer, og a-adrenerge reseptorer, er i motsetning aktivert. Disse prosessene, sammen med eksponering for allergenet, bidrar til utviklingen av bronkospasme.
  3. Hypertyreose. Astma utvikler seg hos pasienter med forhøyede skjoldbruskhormoner.

Astmatikere har også nedsatt funksjon av sentralnervesystemet, særlig sin parasympatiske del, som er involvert i regulering av bronkial glatt muskelton og sekresjon av bronkialslimus. Bronkospasme oppstår som et resultat av en patologisk refleks som realiseres gjennom vagusnerven.

En direkte reaksjon på effekten av aggressive midler dannes lokalt i bronkiene, gjennom responsen fra mastceller, lymfocytter, eosinofiler, nøytrofiler og basofiler. Biologisk aktive substanser produsert av dem i store mengder forårsaker hevelse av bruskens slimhinne og akkumulering av viskøs og tykt slim i bronkial lumen. Den patologiske refleksen danner en bronkospasme, det er et angrep av kvelning.

Mekanismen for utvikling av astma er svært kompleks. Derfor er behandlingen av sykdommen kompleks, kompleks, fordi det er nødvendig å påvirke mange systemer i pasientens kropp.

Pathogenese og etiologi av astma. Hvordan skjer dette i kroppen?

Bronkial astma er en kronisk inflammatorisk sykdom i luftveiene, ulike celler og deres cytologiske elementer er involvert i prosessen.

Prosessen fører til en økning i reaktiviteten i luftveiene, og dette forsterker de gjentatte angrepene i form av karakteristisk kortpustethet, spesifikke raser, følelser av ubehag i brystet og forverring av hoste om natten eller tidlig om morgenen.

Disse eksacerbasjonene er vanligvis forbundet med bronkial obstruksjon av varierende alvorlighetsgrad, som oppstår på grunn av bronkospasmer, ødem i slimhinnen, økt sekresjon av slim og dannelse av slimete plugg. Obstruksjon kan stoppes ved hjelp av terapi, eller det kan passere seg selv.

Pathogenese av bronkial astma

Ved bronkial hyperreaktivitet forstås det vanligvis at inflammerte bronkier reagerer (spasmer) som respons på eksponering for forskjellige allergener eller biologiske aktive stoffer (for eksempel histamin).

Immunohistologiske patologiske trekk ved bronkial astma inkluderer desquamasjon av bronkialepitelet, kollagenavsetning under kjellermembranen, ødem, aktivering av mastceller, nøytrofil infiltrering (med plutselig alvorlig forverring av astma), eosinofiler, lymfocytter.

Betennelse i luftveiene bidrar til utviklingen av bronkial hyperreaktivitet, restriksjon av luftstrømmen, utseendet av respiratoriske tegn og overgangen til en kronisk prosess med etterfølgende fibrose, irreversibel dysfunksjon av bronkiene på grunn av remodeling av luftveiene.

Patogenesen av spesifikk sensibilisering er kompleks. Aktivering av mastceller, basofiler, alveolære makrofager, eosinofiler, lymfocytter, blodplater skyldes tilstedeværelsen av reseptorer for Fc-fragmentet av JgE på disse cellene. Bindingen av spesifikke allergener utløser en rekke biokjemiske reaksjoner i cellemembranen som aktiverer metyltransferaser, fosfolipaser, hydrolyse av fosfolipider, og initierer og støtter betennelse.

Å tillate dose av allergen aktiverer mastceller i lumen i luftveiene, mediatorer - histamin - forårsaker avsløring av interepiteliale ledd, noe som bidrar til penetrering av allergenet i de dypere lagene av bronkialtrågen. Kjemotaktiske faktorer og inflammasjonsfaktorer fører til aktivering av sekundære celler - effektorer - sistnevnte infiltrerer bronkjeggveggen, forårsaker ekssudasjon av plasma, svekket mukociliær transport.

Produksjonen av arakidonsyremetabolitter, superoksydanioner forårsaker en spasme av glatte muskler i bronkiene, hevelse i slimhinnen. Dette tilrettelegges av histamin, leukotriener C4, D4, E4, pro-staglandiner, tromboxan A2, bradykinin, blodplateaktiverende faktor (TAP).

Bronkial hypereaktivitet er forårsaket av leukotriener, prostaglandum, eosinofile kjemotaksisfaktorer, langsomtvirkende anafylaksi og slimhindeekresjon utføres av prostaglandiner, leukotriener og ved stimulering av slimutskillelse ved makrofager.

Hovedcellene til betennelse i bronkial astma:

  • Mastceller: aktiverte mastceller i bronkialslimhinnen frigjør biologisk aktive stoffer (for eksempel histamin), som forsterker utviklingen av bronkospasmer. Aktivering av disse cellene utføres som et resultat av eksponering for antigener (allergener).
  • Eosinofiler: Antall eosinofiler i luftveiene øker, de syntetiserer proteiner som ødelegger bronkusmuren, de produserer også vekstfaktorer, endrer strukturen i luftveiene.
  • T-lymfocytter: Antallet T-lymfocytter i luftveiene øker, de utskiller cytokiner (interleukin-4, interleukin-5, interleukin-9, interleukin-13). Cytokiner regulerer betennelse på grunn av arbeidet med eosinofiler, samt syntesen av immunoglobuliner av klasse E-lymfocytiske celler.

Involvering av celler i luftveiene i patogenesen av bronkial astma:

  • Celler i bronkialepitelet utfører uttrykket av proteiner av betennelse, frigjør cytokiner og mediatorer.
  • Brønnens glatte muskelceller utfører uttrykket av inflammasjonsproteiner, som ligner proteiner av epitelceller.
  • Endotelceller fra bronkialkarene er involvert i bevegelsen av inflammatoriske celler fra blodbanen til luftveiene.
  • Fibroblaster syntetiserer bindevevsstrukturelementer (f.eks. Kollagen) som endrer luftveiene.
  • Nervesystemet er involvert i prosessen gjennom aktivering av kolinerge nerver, som utløser en bronkospasme og overproduksjon av slim.

Hovedmediatorer i bronkial astma:

  • Kjemokiner: deres uttrykk forekommer i bronkiale epitelceller. Kjemokiner tiltrekker inflammatoriske celler i luftveiene.
  • Leukotriener: Har en sterk bronkokonstriktende effekt, er celler av betennelse. Syntetiseres hovedsakelig av mastceller. Blokkering av disse mediatorene fører til en forbedring av pasientens tilstand.
  • Cytokiner: utfør reguleringen av sværhetsgraden av responsen (betennelse) til effekten av allergenet.
  • Histamin: Synteses av mastceller og er involvert i utløsningen av bronkospasmer og betennelser.
  • Prostaglandin D2: en mellommann med sterk bronkokonstrikting effekt.

Kollagen deponeres under kjellermembranen av bronkiale epitelceller, noe som resulterer i fibrose. Fibrose er vanlig for alle grupper av befolkningen, det observeres selv hos barn og kan være før symptomstart. Ytterligere fibrose gjennomgår andre lag av bronkialvegg. På grunn av hypertrofi og hyperplasi øker tykkelsen på laget av glatte muskelceller.

Hyperproduksjon av slim skyldes en økning i antall bronkiale epitelbobletceller, hvor submukosalkjertelen øker i størrelse.

Pathogenese av bronkial astma hos barn

Grunnlaget for utvikling av bronkial astma hos barn er en kronisk inflammatorisk prosess i bronkiene av en allergisk natur, som er nært relatert til bronkial hyperreaktivitet. Betennelse i bronkiene er hovedkarakteristikken for astma og manifesterer seg i dysplasi og desquamation av bronkialepitelet, en økning i antallet av bobelceller, bevegelsen av inflammatoriske celler og syntesen av mediatorer.

Betennelse påvirker alle strukturelle elementer i veggene i luftveiene. Langvarig betennelse fører til endringer i strukturen i veggene i luftveiene, glatt muskler hypertrofi, kollagen er deponert, og de elastiske egenskapene til blodkar faller.

Prosessen er permanent, og selv i perioder med remisjon fortsetter å strømme tregt. Fibrose er vanlig for alle grupper av befolkningen, det observeres selv hos barn. Remodeling av luftveiene hos barn forekommer mye sjeldnere enn hos voksne.

Patogenesemønster

I allergisk astma, interagerer allergener med immunoglobuliner i klasse E, aktiveres mastceller og frigjør mediatorer. Mediatorer påvirker bronkulens slimhinne, kronisk betennelse oppstår. Som et resultat øker vaskulær permeabilitet, ødem og hypersekresjon av slim oppstår. Hyperreativitet utløser en bronkokonstriksjon, noe som forårsaker astmaanfall.

Ved ikke-allergisk astma på grunn av mangel på mucociliary clearance, utvikler infeksjoner, utløses inflammatoriske celler, lysosomale enzymer aktiveres som påvirker bronkial slemhinnene, og kronisk betennelse oppstår. Som et resultat øker vaskulær permeabilitet, ødem og hypersekresjon av slim oppstår. Hyperreativitet utløser en bronkokonstriksjon, noe som forårsaker astmaanfall.

Risikofaktorer som fysisk stress, innånding av kald luft, sigarettrøyk, høye nivåer av svoveloksyd påvirker bronkial slimhinne og kronisk betennelse oppstår. Som et resultat øker vaskulær permeabilitet, ødem og hypersekresjon av slim oppstår. Hyperreativitet utløser en bronkokonstriksjon, noe som forårsaker astmaanfall.

etiologi

De etiologiske faktorene av astma er delt inn i eksogene og endogene.

Eksogene inkluderer:

  • pollen
  • støvet
  • mat ingredienser
  • røyking,
  • medisinske stoffer
  • profesjonelle antigener.

Endogen inkluderer:

  • aspirin astma
  • fysisk stress astma,
  • smittsomme.
  • genetisk predisposisjon
  • tilstedeværelsen av atopi,
  • respiratorisk hyperreaktivitet,
  • gulvet
  • rase.

Etiologi av bronkial astma hos barn

Etiologien til bronkial astma hos barn er svært lik den hos voksne. Blant de viktigste etiologiske faktorene avgir:

  • pollen
  • støvet
  • mat ingredienser
  • medisinske stoffer
  • kjæledyr dander
  • latter,
  • gråte
  • gråt,
  • virusinfeksjon i luftveiene,
  • stress.

Debut av sykdommen hos barn er oftest indusert av husstøv. I et støvt rom skapes ideelle forhold for reproduksjon av flått, fuktig luft, mugg på veggene, forekomsten av husdyr øker sannsynligheten for å utvikle patologi hos barn, fordi dette er en overdreven antigenkomponent i hverdagen. Forurensning av hjemmet påvirker barn mest fra fødsel til tre år, da de tilbringer maksimal tid hjemme.

Ticks lever oftest i tepper, madrasser, polstrede møbler. Fuktighet, temperaturforhold, nødvendig mengde næringsstoffer forsterker reproduksjon og overlevelse av flått.

Husdyr er en alvorlig kilde til allergener. Sistnevnte er til stede i alle biologiske væsker av kjæledyr. Sensibilisering til antigener av katter er ofte kjent, de er veier til luftveiene.

Fjærkre er involvert i å sensibilisere barn. Allergene er lunger, fjær, avføring.

I dag er følsomhet for kakerlakantigener en betydelig risikofaktor for utviklingen av sykdom. Husholdnings allergener kan være mugg og gjær. De beste forholdene for veksten av sistnevnte vil være fuktige, mørkede, uventilerte lokaler.

I dag kan bronkial astma styres og behandles med kunnskap om patologiens patogenese og etiologi. Hovedrollen i tilstrekkelig terapi er identifisering av sykdommens etiologi. Avholdenhet fra kontrakten med allergen - nøkkelen til en vellykket kamp mot sykdommen.

Pathogenese av bronkial astma

I henhold til moderne ideer morfologisk basis bronkial astma er en kronisk betennelse i bronkialvegger med økt antall aktiverte eosinofiler, mastceller, T-lymfocytter i bronkiale mucosa, fortykning av basalmembran og påfølgende utvikling av subepitele fibrose. På grunn av disse betennelsesendringene utvikles bronkial hyperreaktivitet og bronkobstruktivt syndrom.

Utviklingen av allergisk (atopisk, immunologisk) astma forårsaket av type I allergiske reaksjoner (umiddelbar allergisk reaksjon) i henhold til Gell og Coombs, som involverte IgE og IgG,. Denne prosessen bidrar til mangelen på T-suppressor funksjon av lymfocytter.

I patogenesen av allergisk bronkial astma, er fire faser preget: immunologisk, patokjemisk, patofysiologisk og betinget refleksiv.

I immunologisk fase, under påvirkning av et allergen, utskiller B lymfocytter spesifikke antistoffer, som hovedsakelig tilhører klassen IgE (reaginantistoffer). Det skjer som følger.

Mottatt i luftveiene allergen fanges opp av makrofager, behandles (spaltet til fragmenter), glykoproteiner bundet til klasse II hovedhistokompatibilitetskompleks (HLA) og transporteres til celleoverflaten til makrofagen. De beskrevne hendelsene kalles behandling. Neste kompleks "antigen + HLA klasse II molekyl" vises (presenteres for) T-hjelper lymfocytter (allergospetsifichnym). Deretter aktiveres undergruppe av T-hjelper (Th2) som frembringer en rekke forskjellige cytokiner som deltar i type I allergiske reaksjon:

  • interleukiner 4, 5, 6 stimulerer spredning og differensiering av B-lymfocytter, bytter syntese av immunoglobuliner i B-lymfocytter til IgE og IgG4;
  • interleukin-5 og GM-SF (granulocyt makrofagstimulerende faktor) - aktiverer eosinofiler.

Aktivering av Th2-subpopulasjonen og sekretjonen av disse cytokiner fører til aktivering og syntese av IgE- og IgG4B-celler, aktivering og differensiering av mastceller og eosinofiler.

Den resulterende IgE og IgG4 er festet på overflaten av målceller på allergi I (mastceller og basofiler) og II-ordens (eosinofiler, neutrofiler, makrofager, trombocytter) av cellulære Fc-reseptorer. Hovedtallet mastceller og basofiler er i submukosalaget. Når stimulert av et allergen, øker antallet deres 10 ganger.

Sammen med aktiveringen av Th2, blir funksjonen til en subpopulasjon av T-lymfocyt-hjelperceller hemmet - Th. Som kjent er hovedfunksjonen til Th utviklingen av forsinket overfølsomhet (type IV allergisk reaksjon i henhold til Gell og Coombs). Thl-lymfocytter secrete gamma-interferon, som hemmer syntesen av reaginer (IgE) med B-lymfocytter.

Immunochemical (pathochemical) trinnet er karakterisert ved at når det kommer inn allergenet i pasientens kropp den samvirker med det antistoff-reagin (spesielt IgE) på overflaten av målcellene av allergi. Når dette skjer degranulering av mastceller og basofile celler, eosinofile aktivering vscheleniem med et stort antall av mediatorer for allergi og betennelse, som fører til utvikling av patofysiologiske stadium patogenese.

Den patofysiologiske fasen av astma er preget av utvikling av bronkospasme, ødem i slimhinnen og infiltrering av bronkusmur med cellulære elementer, betennelse, hypersekretjon av mucus. Alle disse manifestasjonene av det patofysiologiske stadiet skyldes effektene av mediatorer av allergi og betennelse, som utskilles av mastceller, basofiler, eosinofiler, blodplater, nøytrofiler, lymfocytter.

Under det patofysiologiske stadiet utmerker to faser - tidlig og sent.

Den tidlige fasen eller den tidlige astmatiske reaksjonen er preget av utvikling av bronkospasme, utprøvd ekspiratorisk dyspné. Denne fasen begynner på 1-2 minutter, når maksimum på 15-20 minutter og varer ca. 2 timer. Hovedcellene involvert i utviklingen av en tidlig astmatisk reaksjon er mastceller og basofiler. I prosessen med degranulering av disse cellene frigis et stort antall biologisk aktive stoffer - mediatorer av allergi og betennelse.

Mastceller frigjøre histamin, leukotriener (LTC4, LTD4, LTE4), prostaglandin E ulike proteolytiske enzymer. I tillegg til disse mediatorer fra mastceller blir også tildelt interleukiner 3, 4, 5, 6, 7, 8, nøytrofile og eosinofile kjemotaktiske faktorer trombotsitoakgiviruyuschy faktor, granulocytt-makrofag-kolonistimulerende faktor, og tumornekrosefaktor.

Degranulering av basofiler er ledsaget vscheleniem histamin, leukotrien LTD4 eosinofil og neutrofile kjemotaktiske faktorer, blodplateaktiverende faktor, leukotrien B, (bevirker kjemotakse av nøytrofile celler), heparin, kallikrein (spalter kininogen for å produsere bradykinin).

Drivtannhjulet tidlig astmatisk reaksjon er bronkospasmer, som er forårsaket av påvirkning av mediatorer histamin, langsomt reagerende anafylaksi bestående av leukotrienene C4, D4, E4 prostaglandin D "bradykinin, blodplateaktiverende faktor.

Den sene astmatiske respons utvikler seg etter omtrent 4-6 timer, finne sted høyst dens manifestasjoner innen 6-8 timer, reaksjonstiden er 8-12 timer. Hoved patofysiologiske manifestasjoner av sene astmatiske reaksjon er betennelse, bronkial mucosa ødem, slim hypersekresjon. I utviklingen av den sene astmatiske reaksjon er involvert mastceller, eosinofiler, nøytrofiler, makrofager, blodplater, T-celler som akkumuleres i bronkialtreet påvirket utskilles av mastceller av mediatorer og cytokiner. Mediatorer utskilt av disse celler som bidrar til utviklingen av inflammatoriske endringer i de bronkiale, kronisk betennelse og dannelse av påfølgende forverring irreversible morfologiske forandringer.

Nøkkelcellen i utviklingen av sen astmatisk reaksjon er eosinofil. Det produserer et stort antall biologisk aktive stoffer:

  • hovedproteinet aktiverer mastceller, skader epitel av bronkiene;
  • kationisk protein - aktiverer mastceller, skader epitel av bronkiene;
  • eosinofilt protein X - har en nevrotoksisk effekt, hemmer kulturen av lymfocytter;
  • blodplateaktiverende faktor - som forårsaker bronkospasme og blodkar, den bronkiale mucosa ødem, slim hypersekresjon, forbedrer blodplate-aggregering og frigivelse av serotonin induserer dem aktiverer neutrofiler og mastceller, fremmer mikrosirkulasjonsforstyrrelser;
  • C4 leukotrien - forårsaker krampe i bronkiene og blodårene, øker vaskulær permeabilitet;
  • prostaglandin D2 og F2a - forårsaker bronkospasme, økt vaskulær permeabilitet og blodplateaggregering;
  • prostaglandin E2 - forårsaker vasodilasjon, hypersekretjon av slim, hemmer betennelsesceller;
  • tromboxan A2 - forårsaker krampe i bronkiene og blodkarene, øker blodplateraggregeringen;
  • kjemotaktisk faktor - forårsaker eosinofil kjemotaksis;
  • cytokiner - granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (aktiverer inflammatoriske celler, fremmer differensiering av granulocytter); interleukin-3 (aktiverer inflammatoriske celler og granulocytdifferensiering); interleukin-8 (aktiverer kjemotaks og degranulering av fanulocytter);
  • proteolytiske enzymer (arylsulfatase, beta-glukuronidase - forårsaker hydrolyse av glykosaminoglykaner og glukuronsyre, kollagenase - forårsaker hydrolyse av kollagen);
  • Peroksidase - aktiverer mastceller.

Biologisk aktive stoffer som utskilles av eosinofiler bidra til utvikling av bronkospasme, markert betennelse deri, skade på bronkialepitelet, forstyrrelse av mikrosirkulasjonen, hypersekresjon av slim og utvikling av bronkial hyperreaktivitet.

Alveolære og bronkiale makrofager spiller en stor rolle i utviklingen av tidlig og sen astmatisk reaksjon. Som et resultat av kontakt allergener og Fc-reseptorer på makrofager aktiveres, noe som fører til mellem produksjon - blodplate-aktiverende faktor, leukotrien B4 (små mengder av C4 og D4), 5-HETE (5-gidroksieykozotetraenovoy syre - produkt lipoksygenase oksydasjon av arakidonsyre) lysosomale enzymer, nøytrale proteaser, betaglukuronidase, PgD2.

I de senere år har det blitt fastslått at celleadhesjon til endotelet spiller en viktig rolle i mekanismen for å tiltrekke eosinofiler og andre inflammatoriske celler til bronkiene. Vedheftprosessen er forbundet med utseendet av adhesjonsmolekyler på endotelcellene (E-selektin og intracellulær ICAM-1) og på eosinofiler og andre inflammatoriske celler, de tilsvarende reseptorer for klebende molekyler. Ekspresjonen av adhesjonsmolekyler på endotelet forsterkes ved virkningen av cytokiner - tumornekrosefaktor (TFN-alfa) og interleukin-4, som er fremstilt av mastceller.

Det er nå kjent at epitelet av bronkiene i seg selv spiller en stor rolle i utviklingen av betennelse i bronkus og bronkospasmen. Det bronkiale epitelet utskiller pro-inflammatoriske cytokiner som fremmer opptaket av betennelsesceller inn i bronkus og aktiverer T-lymfocytter og monocytter involvert i utviklingen av immunbetennelse. I tillegg produserer bronkialepitelet (så vel som endotelet) endotelet, som har en bronko- og vasokonstrictor-effekt. Sammen med dette produserer bronkialepitelet nitrogenoksid (NO), som har en bronkodilator-effekt og funksjonelt balanserer virkningen av mange bronkokonstruttende faktorer. Sannsynligvis øker mengden av NO betydelig i luften som utåndes av pasienter med bronkial astma, som tjener som en biologisk markør for denne sykdommen.

I utviklingen av allergisk bronkial astma spilles overproduksjonen av overproduksjon av klassen av antistoffer, IgE (IgE-avhengig bronkial astma). Ifølge V.I. Pytsky og A.A. Goryachkina (1987) har 35% av pasientene med bronkialastma imidlertid en økning i produksjonen av ikke bare IgE, men også IgG. (IgE-IgG4-avhengig bronkial astma). Det er preget av sykdomsutbrudd senere (eldre enn 40 år), langvarige anfall, mindre effektive terapeutiske tiltak.

Mindre vanlig spiller den allergiske Shtip-reaksjonen (immunokompleks type) en ledende rolle i patogenesen av allergisk bronkial astma. Dette produserer antistoffer som hører primært til immunoglobuliner av klasse G og M. Videre dannede antigen-antistoff-kompleks, patofysiologisk effekt som er realisert ved aktivering av komplement, frigjøring av lysosomale enzymer og mediatorer prageoliticheskih fra makrofager, neutrofiler, blodplater aktivering av kinin og koagulasjon systemer. Konsekvensen av disse prosessene er bronkospasme og utvikling av ødem og betennelse i bronkusen.

Nitrogenoksydets rolle i utviklingen av det patofysiologiske stadiet av bronkial astma

Nitrogenoksid (NO) er en endotelavslappende faktor og gjennom aktivering av guanylat-syklase, og syntesen av cGMP forårsaker avspenning av vaskulær glattmuskel og dermed deres ekspansjon. Nitrogenoksid dannes fra aminosyren arginin under påvirkning av enzymet NO-syntetase (NOS). Det er to isoformer av NO syntetase - konstitutiv (cNOS) og inducerbar (iNOS). Konstitutiv NOS (cNOS) er lokalisert i cytoplasma, er kalsium- og calmodulin-avhengig, og bidrar til å frigjøre en liten mengde NO i en kort periode.

Inducible NOS (iNOS) er kalsium- og calmodulin-avhengig, fremmer syntesen av store mengder NO i lang tid. Det dannes i inflammatoriske celler som respons på virkningen av endotoksiner og cytokiner.

Det er nå kjent at ingen syntetase er tilstede i nevroner, endotelceller, hepatocytter, Kupffer-celler, fibroblaster, glatte myocytter, nøytrofiler, makrofager.

I lungene syntetiseres NO under påvirkning av cNOS i endotelcellene i lungearterien og venen, i nevronene i det ikke-adrenerge, ikke-kolinergiske nervesystemet.

Under påvirkning av iNOS NO, syntetiseres den av makrofager, nøytrofiler, mastceller, endotel- og glatte muskelceller, bronkiale epitelceller.

NEI i bronkopulmonale systemet spiller følgende positive rolle:

  • bidrar til vasodilasjon i lungesirkulasjonen, derfor motvirker en økning i NO-produksjon utviklingen av pulmonal hypertensjon i kronisk obstruktiv lungesykdom;
  • en økning i NO-produksjon bidrar til bronkodilasjon og forbedrer funksjonen av bronkialepitelet; NEI anses å være en neurotransmigrant bronkodilator nerve, motvirke effekten av bronkokonstrictor nerver;
  • deltar i ødeleggelsen av mikroorganismer og tumorceller;
  • reduserer aktiviteten til inflammatoriske celler, hemmer blodplateaggregasjon, forbedrer mikrosirkulasjonen.

Sammen med dette kan NEI ikke spille en negativ rolle i bronkopulmonært system.

INOS uttrykkes i luftveiene som respons på inflammatoriske cytokiner, endotoksiner, oksidanter, lungeirritanter (ozon, sigarettrøyk, etc.). Produsert under påvirkning av nitrogen iNOS, interagerer oksydet med produktet av delvis oksygenreduksjon, superoksid, som har akkumulert i det inflammatoriske fokuset. Som et resultat av denne interaksjonen dannes en mediator peroksynitrite, som forårsaker skade på celler, proteiner, cellemembranlipider, skader det vaskulære epitelet, øker blodplateaggregasjonen og stimulerer den inflammatoriske prosessen i bronkopulmonært system.

I bronkial astma øker aktiviteten til iNOS, NO-innholdet i bronkialepitelet øker, og NO-konsentrasjonen i utåndet luft øker. Intensiv NO syntese under påvirkning av iNOS kan spille en rolle i dannelsen av bronkialobstruksjon hos pasienter med moderate og alvorlige former for bronkial astma.

Forhøyet nitrogenoksyd i utåndet luft er en biologisk markør for astma.

Pathogenese av infeksjonsavhengig bronkial astma

Rapporten "Bronchial Astma. Global strategi. Behandling og forebygging "(WHO, National Heart, Lung, and Blood, USA), den russiske enighet om astma (1995), russiske nasjonale programmet" Astma hos barn "(1997), er luftveisinfeksjoner anses som faktorer som bidrar til eller eksacerbasjon av bronkial astma. Sammen med dette, den største spesialisten innen bronkial astma, prof. GB Fedoseev foreslår å utelukke en separat klinisk og patogenetisk variant av sykdommen - infeksjonsavhengig bronkial astma. Dette begrunnes, først av alt, fra et praktisk synspunkt, siden det ofte er nok ikke bare til den første kliniske manifestasjon eller forverring av astma forbundet med påvirkning av infeksjon, men også en betydelig forbedring av pasientene oppstår etter eksponering for smittestoffet.

Patogenesen av den smittsomme avhengige varianten av bronkialastma involverer følgende mekanismer:

  1. Forsinket overfølsomhet, hovedrollen i utviklingen av disse tilhører T-lymfocytter. Ved gjentatte kontakter med et smittsomt allergen er de overfølsom og fører til frigjøring av langsomme mediatorer: neutrofile kjemotaksisfaktorer, eosinofiler, lymfotoksin, blodplateaggregasjonsfaktor. Mediatorer med forsinket virkning fører i målceller (mastceller, basofiler, makrofager) frigivelse av prostaglandiner (PGD2, F2a, leukotriener (LTC4, LTD4, LTK4) et al., For derved å utvikle bronkokonstriksjon. I tillegg rundt bronchus dannet inflammatorisk infiltrat innehold neygrofily, lymfocytter, eosinofiler. Dette innfiltreringsmiddel er en kilde til mediatorer for umiddelbar type (leukotrienene, gastamin) forårsaker bronkial spasme og betennelse. på grunn av eosinofile granuler fordeles som proteiner, skade direkte cilierte epitel av bronkiene, noe som kompliserer evakuering av sputum;
  2. umiddelbar type allergisk reaksjon med dannelsen av regaine IgE (lik atopisk astma). Det utvikles sjelden i de tidlige stadiene av infeksjonsavhengig bronkial astma, hovedsakelig under sopp- og neurale astma, samt med respiratorisk syncytial infeksjon, med pneumokokk og hemofil bakteriell infeksjon;
  3. ikke-immunologiske reaksjoner - skade på binyrene og en reduksjon i glukokortikoidfunksjonen, nedsatt funksjon av det cilierte epitelet og en reduksjon i aktiviteten av beta2-adrenerge reseptorer;
  4. aktivering av komplement på en alternativ og klassisk måte med frigjøring av C3- og C5-komponenter, forårsaker frigjøring av andre mediatorer med mastceller (med pneumokokkinfeksjon);
  5. utgivelsen av histamin og andre mediatorer av allergi og betennelse fra mastceller og basofiler under påvirkning av peptidoglykaner og endotoksiner av mange bakterier, samt lectin-mediert mekanisme;
  6. histaminsyntese ved hemophilus-baciller ved bruk av histidindecarboxylase;
  7. skade på epitelet av bronkiene med tap av sekresjon av bronkerelaksantfaktorer og produksjon av proinflammatoriske mediatorer: interleukin-8, tumornekrosefaktor etc.

Pathogenese av glukokortikoidvariant av bronkial astma

Glukokortikoidinsuffisiens kan være en av årsakene til utvikling eller forverring av bronkial astma. Glukokortikoidhormoner har følgende effekter på betingelse av bronkiene:

  • øke mengden og følsomheten av beta-adrenerge reseptorer til adrenalin og øker dermed sin bronkodilatoriske effekt;
  • hemmer mastcelle og basofil degranulasjon og frigjøring av histamin, leukotriener og andre mediatorer av allergi og betennelse;
  • de er fysiologiske antagonister av bronkokonstrictorstoffer, hemmer produksjonen av endotelin-1, som har bronkokonstriktor og pro-inflammatoriske effekter, samt forårsaker utvikling av subepitelial fibrose;
  • redusere syntesen av reseptorer gjennom hvilken bronkodilaterende effekt av substans P utføres;
  • aktivere produksjonen av nøytral endopeptidase ødeleggende bradykinin og endothelin-1;
  • hemmer ekspresjonen av klebende molekyler (ICAM-1, E-selektin);
  • redusere produksjonen av proinflammatoriske cytokiner (interleukiner Ib, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 13, tumor nekrosefaktor a) og aktivere syntesen av cytokiner med antiinflammatorisk effekt (interleukin 10);
  • hemmer dannelsen av arakidonsyremetabolitter - bronchoconstrictor prostaglandiner;
  • gjenoppbygger strukturen av bruskets skadede epitel og hemmer sekresjonen av bronkialepitelet av inflammatorisk cytokininterleukin-8 og vekstfaktorer (blodplate, insulinlignende, fibroblast-aktiverende, etc.).

På grunn av tilstedeværelsen av de ovennevnte egenskapene, hemmer glukokortikoider utviklingen av betennelse i bronkiene, reduserer deres hyperreaktivitet, har antiallergisk og anti-astma effekt. Tvert imot kan glukokortikoidinsuffisiens i noen tilfeller underbygges utviklingen av astma.

Følgende mekanismer er kjent for dannelsen av glukokortikoidinsuffisiens i bronkial astma:

  • Krenkelse av kortisolsyntese i strålezonen i binyrene under påvirkning av langvarig forgiftning, hypoksi;
  • brudd på forholdet mellom de viktigste glukokortikoidhormonene (en reduksjon i kortisolsyntese og en økning i kortikosteron, som har mindre utprøvde antiinflammatoriske egenskaper enn kortisol);
  • økt binding av kortisol til plasmotranscortin og dermed reduksjon av dets frie, biologisk aktive fraksjon;
  • en nedgang i bronkiene i antallet eller følsomheten av membranreseptorer til kortisol, noe som naturlig reduserer effekten av glukokortikoider på bronkiene (tilstanden av kortisolresistens);
  • Sensibilisering til hormonene i hypotalamus-hypofysen-adrenalsystemet med produksjon av IgE-antistoffer mot ACTH og kortisol;
  • heve terskelen av følsomheten av hypotalamus og hypofysen celler eksponert for kontrollen (på prinsippet for tilbakemelding) Kortisolnivået i blodet, noe som, i henhold til VI Mills (1996), i de første stadiene av sykdommen fører til stimulering av syntesen av glukokortikoider ved binyrebarken, mens bronkial kommet astma - utarming av glukokortikoidfunksjonen;
  • undertrykkelse av adrenaklene i glukokortikoidfunksjonen på grunn av langvarig behandling av pasienter med glukokortikoid medisiner.

Glukokortikoid insuffisiens bidrar til utviklingen av betennelse i bronkiene, deres hyperresponsivitet og bronkospasme, fører til dannelse av kortikavhengighet (kortikavhengig bronkial astma). Skelne mellom kortikal og cortico-resistent kortikalavhengig bronkial astma.

Ved kortikosensitiv bronkial astma er det nødvendig med lave doser av systemiske eller inhalerte glukokortikoider for å oppnå remisjon og opprettholde det. Ved kortikal resistent bronkial astma oppnås remisjon med store doser systemiske glukokortikoider. Man bør tenke på kortikal resistens i tilfelle når FEV etter en syv-dagers behandling med prednison i en dose på 20 mg / dag øker mindre enn 15% sammenlignet med baseline.

Pathogenese av dysovariale former for bronkial astma

I dag er det velkjent at for mange kvinner i løpet av bronkial astma (astmaanfall fornyer og forverres) forverres skarpt før eller under menstruasjon, noen ganger i de siste dagene av menstruasjonen. Effekten av progesteron og østrogen på tonen av bronkiene og tilstanden til bronkial patensen ble etablert:

  • progesteron stimulerer beta2-adrenerge reseptorer av bronkiene og syntese av prostaglandin E, som forårsaker bronkodilatorisk effekt;
  • Østrogener hemmer aktiviteten av henholdsvis acetylkolinesterase, øker nivået av acetylkolin, som stimulerer acetylkolinreceptorene til bronkiene og forårsaker bronkospasmer;
  • Østrogener stimulerer aktiviteten til bobelcellene, bruskens slimhinne og forårsaker hypertrofi, noe som fører til overproduksjon av slim og forverring av bronkial patency
  • Østrogener øker frigivelsen av histamin og andre biologiske stoffer fra eosinofiler og basofiler, noe som forårsaker utseende av bronkospasme;
  • Østrogener forsterker syntesen av PgF2a, som har en bronkokonstriktorvirkning;
  • østrogener øker tilknytningen til plasmakortisol og progesteron transcortin, noe som fører til en reduksjon i fri fraksjon av disse hormonene i blodet og dermed en reduksjon i deres bronkodilatoriske effekt;
  • Østrogener reduserer aktiviteten av beta-adrenerge reseptorer av bronkiene.

Østrogen bidrar således til bronkokonstriksjon, progesteron - bronkodilasjon.

Med dysovarial patogenetisk variant av bronkial astma, observeres en reduksjon i blodnivået av progesteron i fase II i menstruasjonssyklusen og økning i østrogen. Disse hormonelle forandringene fører til utvikling av bronkial hyperreaktivitet og bronkospasme.

Patogenese av uttalt adrenerg ubalanse

Adrenerge ubalanser er et brudd på forholdet mellom beta og alfa-adrenerge reseptorer av bronkiene med en overvekt av aktiviteten av alfa-adrenoreceptorer, noe som forårsaker utvikling av bronkospasmer. I patogenesen av adrenerg ubalanse er blokkering av alfa-adrenoreceptorer og en økning i følsomheten av alfa-adrenoreceptorer viktig. Utvikling adrenerge ubalanse kan være forårsaket av en medfødt mangel beta2-adrenoceptor system og adenylatcyklase-3', 5'-cAMP, og deres brudd under påvirkning av viral infeksjon, allergisk sensibilisering, hypoksemi, endringer i syre-base-balanse (acidose), overdreven bruk simpatomimegikov.

Patogenese av en nevropsykiatrisk variant av bronkial astma

En nevropsykiatrisk patogenetisk variant av bronkial astma kan sies om nevropsykologiske faktorer er årsaken til sykdommen, og bidrar også på en pålitelig måte til dens forverring og kroniskhet. Psykoterapeutiske belastninger påvirker bronchiens tone gjennom det autonome nervesystemet (på det autonome nervesystemets rolle i reguleringen av bronkialtone). Under påvirkning av følelsesmessig stress øker følsomheten til bronkiene til histamin og acetylkolin. I tillegg forårsaker følelsesmessig stress hyperventilering, stimulering av irriterende reseptorer av bronkiene ved et plutselig dypt åndedrag, hoste, latter, gråt, noe som fører til en reflekspasm i bronkiene.

A. Yu. Lototsky (1996) skiller 4 typer av den neuropsykiske mekanismen til patogenesen av bronkial astma: isteropodobny, neurasthenopati, psykasthenopati, shunt.

Med denne varianten er utviklingen av et angrep av bronkial astma en bestemt måte å tiltrekke seg oppmerksomheten til andre og kvitte seg med en rekke krav, forhold og omstendigheter som pasienten anser ubehagelig og byrdefull.

Med den neurasthenoidlignende varianten dannes en intern konflikt på grunn av uoverensstemmelsen mellom pasientens evner som person og økte krav til seg selv (det vil si en slags uoppnåelig ideell). I dette tilfellet blir et angrep av bronkial astma som en unnskyldning for feilen.

Psychasthenia-versjonen er preget av det faktum at et angrep av bronkial astma vises når det er nødvendig for å ta en seriøs og ansvarlig beslutning. Pasienter på samme tid er engstelige, uavhengige av uavhengige beslutninger. Utviklingen av et astmaanfall i denne situasjonen lindrer pasienten fra en ekstremt vanskelig og ansvarlig situasjon for ham.

Shunt-varianten er typisk for barn og tillater dem å unngå konfrontasjon med konflikter i familien. Når foreldrene går i konflikt, fører utviklingen av et astmaanfall i et barn foreldrene bort fra å klargjøre forholdet, da det skifter oppmerksomhet mot barnets sykdom, som samtidig får maksimal oppmerksomhet og bryr seg om seg selv.

Patogenese av en holtergisk variant

Den kolinergiske varianten av bronkial astma er en form for sykdommen som oppstår som følge av økt tone i vagusnerven mot bakgrunnen av metabolske forstyrrelser i den kolinergiske mediatoren - acetylkolin. Denne patogenetiske varianten er observert hos ca. 10% av pasientene. Samtidig observeres en økning i nivået av acetylkolin og en reduksjon i acetylkolinesterase, et enzym som inaktiverer acetylkolin, i blodet av pasienter; dette er ledsaget av en ubalanse i det autonome nervesystemet med en overvekt av vagusnervetonen. Det bør bemerkes at det høye nivået av acetylkolin i blodet er observert i alle pasienter med bronkial astma forverring, men hos pasienter med kolinerge alternativ atsetilholinemiya sykdom mye mer uttalt, og vegetative og biokjemiske status (herunder acetylkolin i blodet) er vanlig selv i remisjon.

I den kolinergiske varianten observeres også følgende viktige patogenetiske faktorer:

  • sensibilisering av effluentreseptorer av vagusnerven og kolinergreceptorer til mediatorer av betennelse og allergi med utvikling av bronkial hyperreaktivitet;
  • eksitering av M1-kolinergreceptorer, noe som forbedrer spredningen av pulsen langs refleksbue av vagusnerven;
  • en reduksjon i inaktivering av acetylkolin, akkumulering i blod og vev og over-stimulering av den parasympatiske delingen av det vegetative nervesystemet;
  • nedsatt aktivitet av M2-kolinergreceptorer (normalt hemmer de frigjøring av acetylkolin fra grenene til vagusnerven), noe som bidrar til bronkokonstriksjon;
  • en økning i antall kolinerge nerver i bronkiene;
  • økt aktivitet av kolinergreceptorer i mastceller, slimhinner og serøse celler i bronkialkjertlene, som er ledsaget av uttalt hyperkrine-hypersekretjon av bronkialslim.

Pathogenese av "aspirin" bronkial astma

"Aspirin" -bronkial astma er en klinisk og patogenetisk variant av bronkial astma, forårsaket av intoleranse mot acetylsalisylsyre (aspirin) og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler. Forekomsten av aspirin astma blant pasienter med bronkial astma varierer fra 9,7 til 30%.

Grunnlaget for "aspirin" astma er et brudd på metabolismen av arakidonsyre under påvirkning av aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer. Etter at de er tatt fra arakidonsyre, danner cellemembraner på grunn av aktiveringen av 5-lipoksygenase-banen leukotriener som forårsaker bronkospasmer. Samtidig hemmer cyclooksygenasemetabolismen av arakidonsyre, noe som fører til en reduksjon i dannelsen av PgE (utvider bronkiene) og en økning i - PgF2 (reduserer bronkiene). "Aspirin" astma årsak aspirin, ikke-steroide anti-inflammatoriske medikamenter (indometacin, Brufen, Voltaren et al.), Baralginum, andre stoffer, som inkluderer aspirin (Teofedrin, Citramonum, asfen, askofen), samt produkter som inneholder salisylsyre (agurker, sitrus, tomater, forskjellige bær) eller gule farger (tartrazin).

En stor rolle blodplater i utviklingen av "aspirin astma" har også blitt etablert. Hos pasienter med "aspirin" astma observeres en økt aktivitet av blodplater, noe som forverres i nærvær av acetylsalisylsyre.

Aktivering av blodplater ledsages av økt aggregering, en økning i frigjøring av serotonin og tromboxan fra dem. Begge disse stoffene forårsaker utvikling av bronkospasme. Under påvirkning av et overskudd av serotonin øker sekretjonen av bronkialkjertler og ødem i bronkial slimhinne, noe som bidrar til utviklingen av bronkialobstruksjon.

Primær endret bronkial reaktivitet

Primærendret reaktivitet i bronkiene er en klinisk og patogenetisk variant av bronkial astma, ikke relatert til de ovennevnte alternativene, og preget av astmaanfall under fysisk anstrengelse, innånding av kald luft, forandring av vær, fra skarpe lukt.

Som regel skyldes et angrep av bronkial astma, som oppstår ved innånding av kald luft, irriterende og sterkt luktende stoffer, av eksitering av ekstremt reaktive irritative reseptorer. Ved utvikling av bronkial hyperreaktivitet er en økning i interepiteliale rom av stor betydning, noe som bidrar til passasjen gjennom dem av ulike kjemiske stimuli fra luften, som forårsaker nedbrytning av mastceller, utgang av histamin, leukotriener og andre bronkospastiske substanser fra dem.

Patogenesen av astma fysisk innsats

Fysisk stress astma - en klinisk og patogenetisk variant av bronkial astma, karakterisert ved utseendet av astmaanfall under påvirkning av submaximal trening; mens det ikke er tegn på allergi, infeksjoner, dysfunksjoner av endokrine og nervesystemer. V. I. Pytsky et al. (1999) indikerer at det er mer korrekt å snakke ikke om astma av fysisk innsats, men om "afterload bronkospasme", fordi denne varianten av bronkokompresjon sjelden finnes isolert og observeres som regel ikke under, men etter endt fysisk aktivitet.

De viktigste patogenetiske faktorene for fysisk stress astma er:

  • hyperventilering under trening; På grunn av hyperventilasjon utvikles respirasjonstap av varme og væske, nedkjøling av bronkial slemhinnet, hyperosmolaritet i bronkial sekresjonen utvikler seg; det er også mekanisk irritasjon av bronkiene;
  • irritasjon av reseptorene til vagusnerven og øke tonen, utviklingen av bronkokonstriksjon;
  • degranulering av mastceller og basofiler med frigjøring av media tori (histamin, leukotriener, kjemotaktiske faktorer, etc.), forårsaker spasme og betennelse i bronkiene.

Sammen med de angitte bronkokonstriktormekanismer, er det også en bronkodilaterende mekanisme - aktivering av sympatisk nervesystem og frigjøring av adrenalin. Ifølge S.Godfrey (1984), har utøvelse to motstående tiltak som tar sikte på de glatte musklene i bronkiene: bronkieutvidende som resulterer fra aktivering av det sympatiske nervesystem og hypercatecholaminemia og bronkokonstriksjon resulterende frigjøring av mediatorer fra mastceller og basofile celler. I perioden med fysisk anstrengelse dominerer sympatiske bronkodilaterende effekter. Imidlertid er den bronkodilaterende effekten kort - 1-5 minutter, og kort tid etter belastningens slutt i forgrunnen virker mediatorens virkning, og bronkospasmen utvikler seg. Ca. 15-20 minutter inaktivering av mediatorer oppstår.

Med frigjøring av mediatorer reduserer mastcellene drastisk deres evne til å ekskludere dem - mastcellens refraktoritet oppstår. Halvtiden for restaureringen av mastceller til syntesen av halvparten av mediatorene i dem er ca. 45 minutter, og den fullstendige forsvinden av refraktoritet skjer i 3-4 timer.

Pathogenese av en autoimmun variant av bronkial astma

Autoimmun astma er en form for sykdommen som utvikler seg som et resultat av sensibilisering mot antigener i bronkopulmonært system. Som regel er dette alternativet et stadium av videre progresjon og forverring av løpet av allergisk og smittsom bronkial astma. Autoimmune reaksjoner går sammen med de patogenetiske mekanismene i disse formene. Når det oppdages autoimmune bronkiale astmaantistoffer (anti-nukleær, anti-pulmonal, til glatte muskler i bronkiene, til de beta-adrenerge reseptorene i bronchiens muskler). Dannelsen av immunkomplekser (selvantigen + auto-antistoff) med komplementaktivering fører til immunokompleks skade på bronkiene (type III allergisk reaksjon av Cell and Coombs) og beta-adrenerge blokkeringer.

Det er også mulig å utvikle allergiske reaksjoner av type IV - samspillet mellom allergenet (autoantigen) og sensibiliserte T-lymfocytter som utskiller lymfokiner med utviklingen, i siste instans, betennelse og bronkospasmer.

Mekanismer av bronkospasme

Muskler i bronkiene representert av fibrene i glatte muskler. Proteinlegemer actin og myosin er tilstede i myofibrilene; under samspillet med hverandre og dannelsen av actin + myosinkomplekset, bronkiale myofibriller - bronkospasmer - reduseres. Dannelsen av et kompleks av aktin + myosin er bare mulig i nærvær av kalsiumioner. I muskelceller finnes det en såkalt "kalsiumpumpe", som det er mulig å flytte Ca ++-ioner fra myofibriller til sarkoplasmisk retikulum, noe som fører til utvidelse (avslapning) av bronkusen. Arbeidet med "kalsiumpumpen" reguleres av konsentrasjonen av to intracellulære nukleotider som virker antagonistisk:

  • cyklisk adenosin monofosfat (cAMP), som stimulerer den reverse strømmen av Ca ++ ioner fra myofibrillære og sarkoplasmatiske retikulum i forbindelse med det, og dermed hemmet aktiviteten til kalmodulin kan ikke bli dannet kompleks + aktin, myosin, og slapper bronkial;
  • syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) kotoryyingibiruet arbeid "kalsium pumpe" og tilbakeføring av Ca ++ ioner fra det sarkoplasmatiske retikulum i myofibers, øker således aktiviteten av calmodulin, Ca ++ levering til aktin og myosin, actin + komplekset dannet myosin, oppstår bronkie sammentrekning.

Således avhenger tonen i bronkialmusklene av tilstanden cAMP og cGMP. Dette forholdet er regulert nevrotransmittere (nevrotransmittere) autonome nervesystemet aktivitet av reseptorene på membranen av bronkiale glatte muskelceller og enzymer adenylatsyklase og guanylatsyklase, som stimulerer dannelsen henholdsvis av cAMP og cGMP.

Det autonome nervesystemets rolle i regulering av bronkialtone og utvikling av bronkospasme

Ved regulering av bronkialtone og utvikling av bronkospasmer spiller følgende vegetative nervesystem en viktig rolle:

  • kolinergt (parasympatisk) nervesystem;
  • adrenerge (sympatisk) nervesystem;
  • nonadrenergiccholinerg nervesystem (NANH).

Rollen av det kolinergiske (parasympatiske) nervesystemet

Vagusnerven spiller en stor rolle i utviklingen av bronkospasmen. Ved avslutninger av vagusnerven frigjøres neurotransmitter acetylkolin, som samvirker med den aktuelle kolinerg (muskarine reseptorer), aktiverer således guanylatsyklase, og glattmuskelkontraksjon oppstår, utvikle bronkokonstriksjon (den mekanisme som er beskrevet ovenfor). Bronkokonstriksjonen forårsaket av vagusnerven er av største betydning for de store bronkiene.

Rollen av det adrenerge (sympatiske) nervesystemet

Det er kjent at i mennesker ikke er sympatiske nervefibre definert i glatt muskler i bronkiene, blir deres fibre detektert i bruskene og kjertlene. Nevrotransmitteren av de adrenerge (sympatiske) nerver er norepinefrin, som dannes i de adrenerge synapsene. Adrenerge nerver kontrollerer ikke direkte den bronkiale glattmuskel. Det antas at katekolaminer - adrenomimetika (noradrenalin og adrenalin produsert i binyrene) spiller en viktig rolle i reguleringen av bronkialtone.

De utøver sin påvirkning på bronkiene gjennom alfa- og beta-adrenoretseggere.

Aktivering av alfa-adrenoreceptorer forårsaker følgende effekter:

  • reduksjon av glatte muskler i bronkiene;
  • reduksjon av hyperemi og ødem i bronkial mucosa;
  • sammentrekning av blodkar.

Aktivering av beta2-adrenoreceptorer fører til:

  • avslapning av glatte muskler i bronkiene (gjennom en økning i adenylat-syklaseaktivitet og en økning i dannelsen av cAMP, som angitt ovenfor);
  • økt mucociliary clearance;
  • dilatasjon av blodkar.

Sammen med betydningen av adrenerge mediatorer i bronkial utvidelse er avgjørende egenskap av adrenerge nervesystem for å hemme presynaptisk frigjøring av acetylkolin, og derved forhindre det vågale (kolinerge) Reduksjon bronkie.

Rollen til det ikke-adrenerge nepholinergiske nervesystemet

I bronkiene, sammen med det kolinergiske (parasympatiske) og adrenerge (sympatiske) nervesystemet, finnes det et ikke-adrenerkt ikke-kolinergt nervesystem (NANH), som er en del av det autonome nervesystemet. NANH-nervefibre er inneholdt i vagusnerven og frigjør et antall neurotransmittere som påvirker aktiveringen av de tilsvarende reseptorene på tonen i bronkialmusklene.